Описание действия

Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот, продуцируется грибком вида Tolypocladium Inflatum. Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью. Предотвращает отторжение аллогенных трансплантатов сердца, почек, печени, поджелудочной железы, тонкой кишки, легких и кожи; ослабляет тяжесть РТПХ («трансплантат против хозяина») после трансплантации костного мозга. Подавляет гуморальные и клеточные иммунные реакции, модифицирует хронические воспалительные процессы, подавляет образование и секрецию лимфокинов (таких как IL-2) , фактора роста клеток (TCGF), влияет на вспомогательные клетки (Th). Ингибирует фазу индукции в процессе пролиферации клеток лимфоидной ткани. Воздействует на ранние фазы (фаза G0 и G1) клеточного цикла, но не влияет на ход самого процесса. Влияние циклоспорина является обратимым; препарат не проявляет лимфотоксического действия, не ингибирует гемопоэз, не влияет на фагоцитарную активность или на опухолевые клетки (исследования на животных). После перорального приема Tmax составляет 1-6 часов, абсорбция является разной, а прием жирной пищи удлиняет время абсорбции и увеличивает AUC на 37%. Абсолютная биодоступность составляет 20-50 %. В границах терапевтической дозы макс. концентрация циклоспорина в плазме, а также площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени являются пропорциональными примененной дозе; однако в цельной крови эта зависимость не является линейной. Примерно на 90% связывается с белками плазмы, в основном с липопротеидами. Распределение в крови зависит концентрации циклоспорина в сыворотке. Приблизительно 33-47 % препарата скапливается в плазме, 4-9 % — в лимфоцитах, 5-12 % — в гранулоцитах, 41-58 % — в эритроцитах. Подвергается биотрансформации в печени, в основном с участием цитохрома Р-450. Путем моно- и дигидроксилирования, а также N- деметилирования образуется примерно 15 метаболитов, часть из них проявляет слабую фармакологическую активность. Согласно данным из различных источников, T1/2 составляет 6,3-20,4 ч. Выводится преимущественно с желчью в желудочно-кишечный тракт, только около 6 % выводится почками.

Какие препараты азитромицина применять собакам?

Согласно инструкции по примению, препарат доступен только по рецепту от ветеринара. Торговое название препарата для человека — Zithromax, но препарат можно приобрести в аптеках-рецептурах в форме таблеток или порошка. Действующее вещество на латинском языке — Azithromycin.

Инфекция Giardia intestinalis является распространенной причиной диареи у людей и других видов млекопитающих во всем мире. В этом сообщении описан случай, когда собаку, страдающую от диареи, вызванной G. intestinalis, эффективно пролечили азитромицином. Рассматриваемый препарат является азалидным, полусинтетическим макролидным антибиотиком, обладающим широким спектром действия против бактериальных патогенов и некоторых простейших. В этом случае инфекция Giardia у собаки была подтверждена микроскопическим исследованием и ПЦР.

Секвенирование обнаруженного ампликона Giardia подтвердило заражение штаммом A-I. Собака получала азитромицин в дозе 10 мг / кг перорально один раз в день в течение 5 дней. После терапии диарея прекратилась. Эффективность лечения была также подтверждена с помощью ПЦР и микроскопического исследования. Это первое сообщение о лечении собачьего гиардиоза азитромицином. Похоже, что азитромицин можно рассматривать как перспективный антибиотик для борьбы с инфекцией Giardia у собак.

Препарат эффективен в лечении пироплазмоза собак и других видов животных

Циклоспорин, Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь или же внутривенно, в зависимости от формы выпуска и заболевания.

Дозировка подбирается индивидуально. Наиболее оптимальным считается прием такого количества препарата, которое обладало бы желаемым терапевтическим эффектом, не вызывая серьезных побочных реакций.

Назначать средство имеет право врач, желательно имеющий опыт терапии подобными препаратами.

Инструкция на Циклоспорин А

Начальная суточная дозировка составляет от 3 до 5 мг на кг веса (внутривенно) или от 10 до 15 мг на кг веса (таблетки). Затем дозировку постепенно снижают.

Для лечения ревматоидного артрита и прочих аутоиммунных заболеваний назначают по 3 мг на кг веса, 2 раза в день, первые 1,5 месяца. Затем дозировку можно постепенно увеличить или снизить. Максимальная суточная дозировка – 5 мг на кг. Продолжительность лечения – не более 3 месяцев.

При псориазе назначают по 2,5 мг на кг веса, распределенные на 2 приема. В особо тяжелых случаях, можно увеличить начальную дозировку до 5 мг на кг.

Для лечения атопического дерматита начальную дозировку назначают по 2,% мг на кг в день. Можно увеличить ее до 5 мг на кг. После достижения желаемого эффекта дозировку снижают до полной отмены.

Инструкция на раствор для введения внутривенно

Препарат вводят капельно, медленно, растворив в глюкозе или изотоническом растворе.

При пересадке органов, за 4-12 часов перед операцией назначают инъекции препарата. Подобранную специалистом дозу вводят перед операцией и продолжают в течение 14 дней после. Далее рекомендуется перевести пациента на прием таблетированной формы лекарства.

Концентрат циклоспорина разводят глюкозой или изотоническим раствором и используют не позже, чем через 2 суток после разведения.

Во время лечения рекомендуется каждый день производить анализы на уровень Циклоспорина в крови.

Аналоги Циклоспорина

• Панимун Биорал – это капсулы индийского производства;
• Рестасис – капли американской фармкомпании;
• Сандиммун Неорал – капсулы от российского производителя;
• Экорал – капсулы (Чешская Республика).

Циклоспорин: цена за упаковку препарата в капсулах 0,05 из 50 штук в среднем составляет 4 500 рублей. Купить Циклоспорин можно в городских аптеках по предъявлению рецепта, а его аналоги в интернет магазинах apteka-ifk или apteka точка ру.

Отзывы пациентов, принимающих препараты Циклоспорина после трансплантации, положительные.

Екатерина, 38 лет. Казань

Константин, 25 лет. Пермь

Юлия, 18 лет. Санкт-Петербург

Отзыв 5:

Ольга, 28 лет. Владивосток

Для чего назначают «Церебролизин». Инструкция по применению уколов

Противопоказания

Циклоспорин – довольно

1. Детям младше 1 года;
2. Беременным и кормящим женщинам;
3. При заболеваниях кожи, которые могут вызвать рак;
4. При злокачественных опухолях;
5. При аллергической реакции;
6. При повышенной чувствительности к компонентам препарата или их индивидуальной непереносимости.

Использование Циклоспорина при наличии противопоказаний может вызвать серьезные осложнения

Также с особой осторожностью допустимо проводить лечение данным лекарством в следующих случаях:

• При почечной и печеночной недостаточности;
• При гипертонических заболеваниях;
• При нарушениях свертываемости крови;
• При нарушении процесса всасывания кишечником;
• При герпетических инфекциях;
• При инфекционных и вирусных процессах;
• При повышенном уровне калия в крови;
• При недавно перенесенной вакцинации живыми микроорганизмами.

Гипертонические заболевания

Нарушения свертываемости крови

Печеночная недостаточность

Почечная недостаточность

Побочные действия

Отзывы о Циклоспорине говорят, что препарат вызывает различные побочные действия, появление которых, прежде всего, зависит от дозы лекарственного препарата. Применение Циклоспорина может вызвать сыпь на коже, бронхоспазм, шок, снижение артериального давления, тахикардию, приливы крови к голове и другим частям тела. Возможно, появление панкреатита и болей в животе, аритмии, парестезии, отеков, миастении, нефропатии. У пациентов может увеличиться масса тела, появляются сильные головные боли, беспокоит жжение в кистях рук и ступнях ног. Часто при приеме Циклоспорина беспокоят аллергические реакции, нарушения зрения.

Лекарственное взаимодействие

• Одновременный прием с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии; с антибиотиками группы аминогликозидов, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом – повышает риск развития нефротоксичности; с НПВС – риск возникновения побочных эффектов со стороны почек; с ловастатином или колхицином – повышает риск развития мышечных болей и слабости.
• Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные.
• Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).
• Может снижать клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию ЛС в крови.
• Глибенкламид может увеличивать концентрацию активного вещества в плазме крови в равновесном состоянии.
• Одновременный прием с диуретиками повышает риск развития нарушений функции почек; с доксорубицином – увеличивает концентрацию доксорубицина в плазме крови и повышает его токсичность; с метотрексатом – увеличивает концентрацию активного вещества в плазме крови, повышает частоту развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии; с мелфаланом (при в/в введении в высоких дозах) – может вызвать развитие тяжелой почечной недостаточности; с тенипозидом – уменьшает клиренс тенипозида, увеличивает его T_1/2, повышает токсичность.
• Одновременный прием с варфарином приводит к уменьшению эффективности ЛС и варфарина.
• Совместная терапия с ингибиторами АПФ, препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.
• Одновременный прием с эналаприлом может вызвать развитие острой почечной недостаточности; с нифедипином – усиление гиперплазии десен.
• Одновременный прием с преднизалоном снижает клиренс последнего. При использовании преднизолона в высоких дозах возможно повышение концентрации активного вещества в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.
• Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан повышают нефротоксичность циклоспорина.
• Совместный прием с хинидином и его производными, теофиллином и его производными может усиливать эффект хинидина и его производных, теофиллина и его производных.
• Комбинация с имипинемом  может повышать концентрацию ЛС, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).
• Одновременный прием с другими иммунодепрессантами повышает риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Противопоказания

Циклоспорин – довольно

1. Детям младше 1 года;
2. Беременным и кормящим женщинам;
3. При заболеваниях кожи, которые могут вызвать рак;
4. При злокачественных опухолях;
5. При аллергической реакции;
6. При повышенной чувствительности к компонентам препарата или их индивидуальной непереносимости.

Использование Циклоспорина при наличии противопоказаний может вызвать серьезные осложнения

Также с особой осторожностью допустимо проводить лечение данным лекарством в следующих случаях:

• При почечной и печеночной недостаточности;
• При гипертонических заболеваниях;
• При нарушениях свертываемости крови;
• При нарушении процесса всасывания кишечником;
• При герпетических инфекциях;
• При инфекционных и вирусных процессах;
• При повышенном уровне калия в крови;
• При недавно перенесенной вакцинации живыми микроорганизмами.

Гипертонические заболевания

Нарушения свертываемости крови

Печеночная недостаточность

Почечная недостаточность

Краткий обзор аналогов

Аналоги назначаются в случае индивидуальной непереносимость компонентов в составе препарата. Назначать аналог должен лечащий врач, так как, несмотря на то, что препараты одинаковые, в них могут находиться разные аллергены.

Аналоги крема Циклопирокса следующие:

• Миконорм – препарат, выпускаемый в форме крема. Разрешается детям с 12 лет. Главный компонент – тербинафина гидрохлорид. Эффективен против большого количества грибков. Разрешается применять крем в профилактических целях. Эффективен против дрожжевых грибков и разноцветного лишая. Запрещен при непереносимости тербинафина, болезнях почек и печени.
• Ундецин – мазь от грибка. Эффективна от дрожжевых грибков. В состав уходит ундециленовая кислота. Противопоказан при непереносимости веществ в составе. Лекарство может вызывать аллергическую реакцию. Продолжительность лечения составляет двадцать дней.
• Спрей Ламизил.

Инструкция по применению

ЦИКЛОСПОРИН Капсулы ЦИКЛОСПОРИН Капсулы ЦИКЛОСПОРИН Капсулы

Выбор формывыпуска идозировки

МНН

ЦИКЛОСПОРИН Международное непатентованное название действующего вещества – это основные сведения о лекарственном средстве. Дело в том, что, как правило, лекарства с одним и тем же действующим веществом выпускаются под разными торговыми названиями, то есть по сути это одно и то же лекарство, но произведенное разными производителями. Именно МНН дает возможность врачам сориентироваться в огромном количестве лекарств, имеющихся на фармацевтическом рынке.

Название препарата на английском языке

CICLOSPORIN

Состав Циклоспорин

капс. 25 мг: 5, 10, 25, 50 или 100 шт.

ЦИКЛОСПОРИНКапсулы

капс. 50 мг: 5, 10, 25, 50 или 100 шт.

ЦИКЛОСПОРИНКапсулы

капс. 100 мг: 5, 10, 25, 50 или 100 шт.

Форма выпуска Циклоспорин

Капсулы	1 капс.
циклоспорин	25 мг

5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.5 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.50 шт. — контейнеры пластиковые (1) — пачки картонные.

ЦИКЛОСПОРИНКапсулы

Капсулы	1 капс.
циклоспорин	50 мг

5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.5 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.50 шт. — контейнеры пластиковые (1) — пачки картонные.

ЦИКЛОСПОРИНКапсулы

Капсулы	1 капс.
циклоспорин	100 мг

5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.5 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.50 шт. — контейнеры пластиковые (1) — пачки картонные.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Источник

Информация предоставлена справочником лекарственных средств «Видаль».
Последняя актуализация описания 28.09.2011

Дата регистрации

17.03.06

Дата окончания регистрации

17.03.11

Регистрационный номер

П №012555/01

Препараты с этим действующим веществом

Категории

Вы можете рассмотреть аналоги препарата Циклоспорин в соответствующих категориях,
как более дешевых, так и более дорогих:

Препараты, угнетающие иммунитет(иммуносупрессоры)

Это средство относится к группе «Препараты, угнетающие иммунитет(иммуносупрессоры)». Также в эту группу входят: МАЙСЕПТ, РАПТИВА, НАТРИОФОЛИН МЕДАК

Формы выпуска

Вытяжка из грибов рода Ceclindocaprumlucidum и Trichodermapolysporum предстает активным ингредиентом медикаментозного препарата. Медикамент производится в нескольких формах, каждая имеет определенные показания к применению.

Формы выпуска:

• Капсулы выпускаются в дозировке 100/50/25 мг активного вещества;
• Концентрат в ампулах для введения внутривенным способом. Один мл лекарства содержит 100 мг действующего ингредиента;
• Раствор маслянистого характера (капли) для внутреннего приема;
• Глазные капли.

На капли Циклоспорин А инструкция указывает, что в препарате помимо биологически активного вещества содержатся другие компоненты – это касторовое масло и спирт этиловый. Они являются стабилизаторами медикамента. Выбор лекарственной формы обусловлен тяжестью патологического процесса, предпочтениями пациентам – как ему удобнее принимать. Хранят средство в сухом месте, берегут от воздействия ультрафиолетовых лучей.

Применение для животных циклоспорина

Изначально только для людей использовали циклоспорин. «Сандиммун» – масляный раствор, содержащий данное вещество, при применении разными пациентами вызывал разную концентрацию активного компонента в плазме.

Затем была создана более современная форма — ультрамикронизированный циклоспорин («Неорал»). Он обуславливал формирование микроэмульсии во время взаимодействия с жидкостью. Это привело к улучшению абсорбции и биодоступности лекарственного средства в отличие от масляного раствора, который не рекомендуется использовать для животных.

Создателем ветеринарной формы препарата считают компанию «Новартис». Лицензированный медикамент был выпущен в 2003 году под названием «Атопика», он предназначен для терапии атопического дерматита у животных. До этого времени неофициально иммунодепрессанты применяли при пересадке почек кошкам и собакам для устранения симптомов воспалительных процессов.

Признаки атопического дерматита обычно проявляются у молодых собак и кошек в возрасте от шести месяцев до трех лет. Это хроническое заболевание, характеризующееся периодическими рецидивами. Оно требует лечения в течение всей жизни препаратом, содержащим циклоспорин. Инструкция по применению для животных средства «Атопика» указывает на возможность использования его длительный период эффективно и безопасно.

При одновременном приеме пищи и медикамента возможны изменения в абсорбции, поэтому рекомендуется принимать данное средство за два часа после или до еды.

Среди нежелательных последствий от использования препарата наиболее часто встречаются нарушения в работе пищеварительной системы, однако проявляются они в легкой форме. Другими побочными явлениями являются признаки гипертрихоза, гиперплазии десен и гиперпластического дерматита. При снижении дозирования препарата происходит их постепенное исчезновение.

Прием циклоспорина снижает рост и развитие возбудителей стафилококковых инфекций и малассезиозного дерматита, в терапевтической дозе не вызывает почечную недостаточность, гипертонию, формирование новообразований. Все эти факты говорят о низком уровне риска осложнений во время длительного лечения атопического дерматита у собак.

Дозировка

При трансплантации взрослым прием начинают с суточной дозы 10-14 миллиграммов на один килограмм веса. По истечении семи-четырнадцати дней лечения измеряется концентрация циклоспорина в крови. На нее влияют скорость всасывания и превращения в организме

Этот показатель важно контролировать, чтобы предотвратить побочные эффекты и исключить негативное взаимодействие с другими лекарствами. После этого суточная доза данного препарата снижается до 3-6 миллиграммов на один килограмм веса, она делится на два использования. Терапевтическое содержание циклоспорина в плазме при этом колеблется в пределах от 110 до 410 нанограммов на один миллилитр

Терапевтическое содержание циклоспорина в плазме при этом колеблется в пределах от 110 до 410 нанограммов на один миллилитр.

После пересадки почек прием медикамента в дозе меньше трех-четырех мг на килограмм веса может спровоцировать отторжение органа.

Пересадка костного мозга требует использовать сочетание циклоспорина и метотрексата. За пару дней до начала пересадки пациенту начинают вводить в сутки внутривенно от 2,5 до 5 миллиграммов вещества на килограмм веса.

После перехода на лечение капсулами начинают с суточной дозы в 12,5 миллиграммов на один килограмм веса, которую принимают за два раза. Терапия таким количеством препарата длится от трех до шести месяцев. Постепенно нужно снижать дозировку до завершения лечебного периода.

Для устранения острого состояния используют вначале суточную дозировку препарата от 12,5 до 15 миллиграммов на один килограмм веса (принимают в два подхода). Спустя пятьдесят суток проводят снижение дозировки на пять процентов за неделю, а через пять месяцев заканчивают прием препарата. В случае повторной реакции проводится дополнительное лечение медикаментом «Циклоспорин». Инструкция по применению, отзывы содержат информацию о приживаемости пересаженных органов (сердце, печень). По статистике за один год она достигает восьмидесяти процентов.

Лечение аутоиммунных болезней требует особого подхода к выбору дозы для каждого заболевания.

При тяжелой форме псориаза суточная доза составляет 2,5 миллиграмма на один килограмм веса, прием осуществляется в два подхода. Дозировку повышают на 1 миллиграмм на один килограмм веса, но не более 5 миллиграммов на килограмм, если спустя тридцать дней после начала терапии нет улучшений. Прием отменяют спустя шесть недель, если лечение малоэффективно.

Нефротический синдром с нормальной почечной функцией у взрослых лечат, используя дозировку препарата до 6 миллиграммов на килограмм веса, у детей — до 5 миллиграммов на один килограмм веса. Если нарушена функция почек, дозировка — не более 2,5 миллиграммов на один килограмм веса.

В ходе лечения препаратом проводится мониторинг содержания циклоспорина в плазме крови. Для терапевтической эффективности необходима его концентрация в крови в количестве 60-160 нанограммов на один миллилитр.

В течение первых трех месяцев обязательным должен быть контроль уровня креатинина в сыворотке крови, так как повышение этого показателя может сигнализировать о начале отторжения пересаженного органа или о поражении почек. Для людей, у которых почки работают нормально, анализ проводят через каждые четырнадцать дней, если имеются нарушения, показатель креатинина измеряется через каждые семь дней. При концентрации этого показателя выше 200 мкмоль на литр для взрослых и выше 140 мкмоль на литр для детей проводят отмену препарата.

Из-за возможного токсического воздействия лекарства осуществляют периодический мониторинг содержания билирубина, мочевины, амилазы, ионов магния и калия в крови, определяют активность печеночных ферментов.

Ревматоидный артрит в тяжелой форме в течение первых полутора месяцев лечат препаратом «Циклоспорин» в суточной дозировке 2,5 миллиграмма на один килограмм веса, при последующей терапии суточная доза не должна превышать 4 миллиграммов на килограмм веса. При плохой переносимости медикамента можно снизить его количество до минимально эффективной дозы. Возможно сочетание препарата «Циклоспорин» с небольшим количеством глюкокортикостероидов или нестероидных противовоспалительных средств.

Тяжелые формы атопического дерматита лечат путем приема в сутки лекарства в дозе 2,5 миллиграмма на килограмм веса. В случае отсутствия эффекта спустя четырнадцать дней назначают максимальную суточную дозировку — 5 миллиграммов на один килограмм веса. Если же наблюдается улучшение состояния, рекомендуется постепенное снижение дозы медикамента.

Особые указания по применению препарата Циклоспорин

Лечение циклоспорином может осуществлять только врач, имеющий опыт иммунодепрессивной терапии и ведения больных после пересадки органов или костного мозга

Лечение проводят только в специализированных лечебных учреждениях

Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина пациентам с нарушениями функции почек и/или печени, гиперурикемией, с тенденцией к развитию гиперкалиемии. Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми пациентами, которые получают другую иммунодепрессивную терапию

Определение концентрации циклоспорина в крови осуществляют радиоиммунологическим методом с применением моноклональных антител или методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. У больных после пересадки печени для определения концентрации циклоспорина следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения циклоспорином показан систематический контроль АД, функционального состояния почек и печени; определение концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с нарушением функции почек), а также определение уровня липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1-го месяца лечения)

Если повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина. В случае развития АГ (артериальная гипертензия) необходимо начать гипотензивное лечение. При повышении содержания липидов в сыворотке крови необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата и/или назначения соответствующей диеты. Перед назначением циклоспорина для лечения аутоиммунных заболеваний необходимо определить исходный уровень креатинина в сыворотке крови (не менее 2 исследований). В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации креатинина в сыворотке крови (желательно с интервалами 2 нед в течение первых 3 мес лечения; в дальнейшем — 1 раз в 1 или 2 мес). Дозу корригируют с учетом изменений концентрации креатинина в сыворотке крови. Если отмечено повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более чем на 30% по отношению к исходному уровню, то требуется снижение дозы на 25–50%. Если уровень креатинина в сыворотке крови повышается более чем на 50%, необходимо снизить дозу на 50%. Этим рекомендациям необходимо следовать, даже если уровень креатинина в сыворотке крови продолжает оставаться в пределах нормы. Если снижение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в сыворотке крови в течение месяца, лечение циклоспорином следует прекратить. Дальнейший прием циклоспорина не показан в случае, если АГ (артериальная гипертензия), развившаяся во время лечения, остается рефрактерной к адекватной антигипертензивной терапии. Назначать циклоспорин больным с эндогенным увеитом можно только при условии исходно нормальной функции почек. Лицам со стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, лечение которых проводят более 1 года, показана биопсия почки. У больных с псориазом кожные образования, не типичные для псориаза и при подозрении на их злокачественный или предраковый характер, следует подвергать биопсии до начала лечения циклоспорином. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение циклоспорином только после соответствующего лечения таких изменений, если не существует альтернативной эффективной терапии. В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия циклоспорина. Опыт применения циклоспорина у беременных ограничен. Данные, полученные у больных, перенесших пересадку органов, свидетельствуют о том, что в сравнении с традиционными методами лечение циклоспорином не оказывает отрицательного воздействия на течение и исход беременности. Циклоспорин проникает в грудное молоко. В случае необходимости назначения циклоспорина в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, тахикардия, «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях – шок), возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом, входящим в состав концентрата для инфузий.

Гиперплазия десен, повышение АД (часто бессимптомное, особенно у больных после пересадки сердца), гипертрихоз, нефропатия (часто бессимптомная; интерстициальный фиброз с клубочковой атрофией, гематурия), гипомагниемия, гиперкалиемия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; панкреатит, боль в животе, гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, билирубина), повышенное чувство усталости, жжение в кистях рук и ступнях ног, отеки.

Увеличение массы тела, тремор, головная боль, парестезии, эпилептический синдром, гиперестезия, мышечные спазмы, миастения, миопатия; энцефалопатия, нарушение зрения, нарушение сознания, нарушение движений.

Дисменорея, аменорея; анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности – гемолитикоуремический синдром: аритмии, бронхоспазм, слабость; аллергические реакции. Гиперлипидемия.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Влияние препарата на лимфоциты обратимо. Лекарство не нарушает кроветворный процесс, не влияет на функцию прочих иммунных клеток, отвечающих за подавление распространения инфекции.

В форме глазных капель Циклоспорин стимулирует работу слезных желез при синдроме сухого глаза. Однако механизм действия вещества в такой ситуации не установлен. Местное применение также местно повышает иммунитет, повышает остроту зрения, купирует воспалительные процессы, стабилизирует состояние слезной пленки роговицы глаза.

При применении внутрь Циклоспорин распределяется в основном вне кровяного потока, метабилизируется в печени. Выводится, по большей части, через кишечник в течение 19 часов. Активный компонент не кумулирует.

Всасывание	Мягкие желатиновые капсулы и раствор для приёма внутрь биоэквивалентны. При переходе с приёма сандиммуна на приём Сандиммуна Неорала при сохранении соотношения доз 1:1 значения базальных концентраций циклоспорина, определяемые в цельной крови, являются сопоставимыми и при этом остаются в желаемом терапевтическом диапазоне значений. В отличие от сандиммуна, при применении которого время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 1-6 ч, абсорбция Сандиммуна Неорала происходит быстрее, вследствие чего среднее значение Tmax Сандиммуна Неорала короче на 1 ч, среднее значение Cmax больше на 59% и биодоступность выше на 29%.
Распределение	Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла. В крови 33–47% циклоспорина находится в плазме, 4–9% — в лимфоцитах, 5–12% — в гранулоцитах и 41–58% — в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.
Метаболизм	Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма.
Выведение	Циклоспорин выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (причём в неизмененном виде выводится только 0.1%). Величины конечного T1/2 циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Значения конечного T1/2 колеблются от 6.3 ч у здоровых добровольцев до 20.4 ч у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени.

Способ применения

Для взрослых:

Препарат вводят внутривенно и внутрь. При пересадке органов лечение начинают за 4-12 ч до операции трансплантации (пересадки). При пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне операции. Обычно исходную дозу вводят внутривенно и продолжают внутривенные инъекции в течение 2 нед. Затем переходят на пероральную (через рот) поддерживающую терапию. Следует помнить, что Циклоспорин обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью (повреждающим действием на почки и печень). Основным принципом оптимального применения препарата является сбалансированный выбор между индивидуальной иммунодепрессивной дозой (дозой препарата, в которой он подавляет защитные силы организма) и переносимой (не оказывающей токсического /повреждающего/ действия). Концентракт циклоспорина для внутривенного введения разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:20-1:100 непосредственно перед применением. Разбавленный раствор можно хранить не более 48 ч. Циклоспорин вводят внутривенно медленно (капельно) в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Начальная доза составляет обычно при введении в вену 3-5 мг/кг в день, при приеме внутрь — 10-15 мг/кг в день. Далее подбирают дозы, исходя из концентрации циклоспорина в крови. Определение концентрации необходимо производить ежедневно. Для исследования применяют радиоиммунологический метод с использованием специальных наборов. Применение циклоспорина должно производиться только врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами.