Хроническая ВЭБ-инфекция

Если иммунная система не столь сильна, чтобы противостоять атаке вируса, может произойти переход острой фазы ВЭБ-инфекции в хроническую. Вторая в свою очередь, делится на:

• стертую;
• активную;
• генерализованную;
• атипичную.

Рассмотрим каждую из форм хронической ВЭБ-инфекции по отдельности.

Стертая

При данной форме ВЭБ-инфекции температура тела достигает субфебрильных или фебрильных отметок. При этом возможны как частые случаи ее повышения, так и стойкая лихорадка. Пациенты жалуются на вялость, сонливость, быструю утомляемость. Возникают мышечные или суставные боли, развивается лимфаденопатия.

Атипичная форма

Для такого вида заболевания характерно частое развитие кишечных заболеваний, патологий мочевыделительной системы, или же постоянные рецидивы ОРЗ. При этом возникшие болезни отличаются персистирующим течением, и плохо поддаются терапии.

Активная форма

При таком состоянии наблюдаются частые рецидивы характерных симптомов инфекционного мононуклеоза. Помимо этого, ангина, гепатомегалия и другие патологические процессы дополняются присоединением вторичной бактериальной и грибковой инфекции. У больных возникает тошнота, расстройство кишечника, нарушение пищеварения, рвота.

Генерализованная форма

Эта форма ВЭБ-инфекции является самой опасной. Она приводит к поражению нервной системы и головного мозга, печени, легких и сердца. Частыми спутниками пациента становятся менингиты, энцефалиты, миокардиты, пневмониты или гепатиты.

Если ВЭБ-инфекция протекает в хронической форме, то с помощью метода ПЦР в слюне пациента обнаруживаются специфические антитела или же сам герпесвирус 4 типа. Как правило, появляются они только спустя 3-4 месяца после заражения. Однако не всегда можно полагаться на данные исследования, поскольку подобные отклонения нередко выявляются и у здорового человека, являющегося носителем ВГЧ 4 типа.

Симптомы и первые признаки

Инкубационный период длится от 30 дней до 7 недель.

Симптоматика у детей начинается остро, но типичный для вируса Эпштейна-Барр клинический комплекс развивается через несколько суток. На начальных этапах болезни инфекцию распознать непросто.

Заболевание начинается с интоксикации, подъема температуры до фебрильных цифр, головной боли, выраженной вялости.

Ребенок становится капризным и отказывается от еды, могут отмечаться симптомы раздраженного кишечника в виде тошноты, рвоты, отмечается боль в горле, суставах.

В течение недели развиваются классические клинические признаки инфекции с некоторыми индивидуальными различиями, определяющимися возрастом и активностью клеточного иммунитета.

Симптомы вируса Эпштейна-Барр у детей объединяются в лимфопролиферативный синдром. Он обусловлен поражением В и Т-лимфоидных клеток.

Описывается выраженным увеличением миндалин, отеком носоглотки, небная миндалина может перекрывать носоглотку, увеличиваются шейные лимфатические узлы, что в практике могут именовать «бычьей шеей». Увеличивается в размерах печень (пальпируется под ребрами) и селезенка.

Общие симптомы Эпштейна-Барр у детей:

• лихорадка;
• интоксикация;
• храп во сне;
• выраженное затруднение носового дыхания вплоть до его невозможности;
• мягкое небо, задняя стенка глотки ярко-красные, покрыты увеличенными фолликулами;
• на увеличенных миндалинах отмечаются белые налеты различной степени выраженности вплоть до образования язв;
• тонзиллит при ВЭБ часто сопровождается активным размножением стафило и стрептококков, что является причиной ошибочного выставления диагноза «ангина» и назначением антибиотиков амоксициллинового ряда;
• увеличение лимфоузлов шеи задней и передней группы, они практически безболезненным при пальпации;
• отечность лица и век;
• увеличение селезенки на второй неделе заболевания;
• увеличение печени, что иногда сопровождается кратковременной желтухой;
• сыпь на фоне приема антибиотиков амоксициллинового ряда, появляющаяся на пятый-десятый день заболевания. Локализуется на лице, конечностях, спине, животе в виде пятен и папул, яркая, обильная, элементы могут сливаться, иногда отмечается зуд. По мере выздоровления отмечается шелушение. Без приема антибиотиков сыпь развивается в 15-20% случаев;
• результат поражения лимфоцитов проявляется в форме образования характерных атипичных мононуклеаров в крови.

Вопрос, через сколько пройдет герпес у ребенка, волнует всех родителей. Чаще всего обратное развитие симптоматики наблюдается через 21-30 дней.

Заболевание может протекать остро (до трех месяцев), иметь затяжное течение (до полугода), хроническое (более 6 месяцев), рецидивировать (симптомы возвращаются спустя месяц).

Степени тяжести инфекции у детей:

1. Легкое течение. Описывается ростом температуры до 38°С, длительностью до 5 дней, налеты на гландах тонкие, в форме небольших островков, трудности носового дыхания отмечаются до 4 дней, лимфоузлы увеличиваются до 1 см, общая длительность заболевания у детей – до 2 недель, печень и селезенка увеличены незначительно или не изменены.
2. Средней степени. Рост температуры выше 38,5°С на протяжении недели, затруднение дыхания длительностью более недели, размеры увеличенных лимфоузлов до 2,5 см, соединение их в цепочку. Печень и селезенка увеличиваются на 2-2,5 см. Длительность болезни – до месяца. Развиваются ранние осложнения.
3. Тяжелое течение. Фебрильная лихорадка (выше 39,5°С) более недели, налеты на миндалинах в виде плотных фибринозных пленок, невозможность носового дыхания, приступы удушья, лимфоузлы увеличены и спаиваются между собой, также увеличиваются и другие их группы. Размеры печени и селезенки увеличиваются более чем на 3 см. Длительность ВЭБ – более полутора месяцев. Присутствуют ранние и поздние осложнения.

Хронизация инфекции протекает в форме синдрома хронической усталости.

Причины

Этиологическим фактором Эпштейн-Барр вирусной инфекции, как уже указывалось, является Вирус Эпштейна-Барр. Вначале рассмотрим вопрос: «вирус Эпштейна Барра — что это такое»?

ВЭБ является одним из представителей семейства герпес-вирусов и относится к герпесвирусам четвертого типа (HHV-4). Способен персистировать в организме человека пожизненно. Обладает онкогенным и оппортунистическим эффектом. Являясь лимфотропным агентом, вызывает болезни иммунной системы, ведущими синдромами которых являются лимфопролиферация и иммунная недостаточность.

ДНК герпес-вируса представлена двухнитевой молекулой. Вирион HHV-4 окружает вирусную нуклеиновую кислоту, вместе со которой образует белковой икосаэдральный капсид, имеющий 25 граней. Диаметр вируса 120-150 нм., общий вид вируса представлен ниже на рисунке. Наружная оболочка вируса (суперкапсид) имеет гликопротеиновые шипы, которые выполняют функцию рецепторного аппарата вируса.

Вирус Эпштейна – Барр

Наружная оболочка вируса (суперкапсид) имеет гликопротеиновые шипы, которые выполняют функцию рецепторного аппарата вируса. Вирус имеет сложную антигенную структуру, включающую несколько групп иммуногенных белков (антигенов) — ранний, капсидный, ядерный и мембранный антигены.

Антигенная структура ВЭБ:

• VEA-вируса ранний антиген;
• VCA-вируса капсидный антиген;
• VNA-вируса нуклеолярный антиген;
• VMA-вируса мембранный антиген.

Эпидемиология

Вирус Эпштейн-Барра имеет глобальное распространение. Источником заболеваний является носитель или больной человек. Факторами передачи вируса могут быть слюна, кровь, вагинальные секреты, сперма, слезы, донорские ткани, грудное молоко, игрушки/предметы обихода, контаминированные зараженной слюной. Выделение вируса происходит на протяжении всего периода заболевания и после выздоровлении (до 6 месяцев).

Вирус также обнаруживают и у здоровых лиц (в 15-25%) в смывах из ротоглотки и слюне. При этом, при снижении иммунитета частота выделения ВБ резко возрастает. Восприимчивость населения к вирусу ЭБ – высокая. После инфицирования вирусом через 2 часа начинается синтез белков вируса, а в течении 8 часов он накапливается в максимальном количество и появляются вирионы с инфекционными свойствами. Вирус во внешней среде крайне неустойчив, погибает под воздействием УФ-лучей, средств дезинфекции и высыхании капель слюны.

Ведущий путь передачи вируса — воздушно-капельный (через поцелуи, при разговоре, чихании, кашле), реже — алиментарным путем (через пищу/воду), контактно-бытовым (через предметы обихода-посуду), половым, вертикальным путем (от матери к плоду) и гемоконтактным путем (при переливании крови). Входными воротами является эпителий слизистой носоротоглотки. После первичного заражения вирус на протяжении инкубационного периода остается в эпителии слизистой носоглотки, тонзиллярных криптах и В-лимфоцитах.

Первое инфицирование вирусом в социально неблагоприятных странах/семьях происходит в детском возрасте, преимущественно до 3 лет. В странах с развитой экономикой и высоким уровнем жизни максимум заражения приходится на возраст 15-18 лет. Манифестирующие поражения больше регистрируются среди лиц мужского пола. А реактивации инфекции способствуют факторы снижения местного/общего иммунитета и может происходит в любом возрастном периоде.

Факторы, способствующие активации Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

• Генетическая предрасположенность.
• Длительное воздействие стрессовых факторов.
• Патология ЛОР-органов, частые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей.
• Снижения общей/местной иммунологической реактивности организма.
• Хроническая интоксикация (злоупотребление алкоголем, выбросы в атмосферу вредных веществ).
• Химиотерапия/облучение.
• Вакцинация.

Механизм распространения и особенности жизнедеятельности вируса

Взрослые люди обладают стойким иммунитетом к герпесу 4 типа, так как они перенесли заражение в детском или пубертатном возрасте. Как и вирус простого герпеса, ВЭБ обычно инфицирует детей в возрасте около одного года, ведь в этот период они начинают активно общаться с окружающими людьми и познавать мир.

У детей до трех лет заражение имеет бессимптомное течение. С болезнями, вызванными активностью герпеса, обычно сталкиваются школьники и подростки.

Практически не страдают от последствий инфицирования 4 герпесом пациенты, возраст которых превышает 35-40 лет. Крайне редко первичное заражение ВЭБ происходит в этом возрасте. И даже если так случается, перенесенный в прошлом контакт иммунной системы с герпесвирусами других видов дает возможность перенести болезнь в облегченном виде.

В более редких случаях 4 тип герпеса передается такими путями:

• воздушно-капельным;
• половым;
• бытовым;
• от матери к плоду;
• при переливании крови (поэтому ВЭБ может быть обнаружен после трансплантации органов).

Примерно у 25% носителей герпеса четвертого типа вирусные частицы в слюне присутствуют постоянно, даже если они сейчас не болеют. Именно такие пациенты являются самыми активными разносчиками инфекции.

Вирусы герпетического типа обнаруживают, как минимум, у 80% обследованных людей. Инфекция Эпштейна-Барр присутствует в организме большинства взрослого населения планеты.

Жизнь вируса в теле человека включает 4 этапа:

1. Вирус проникает в ротовую полость, слюнные железы и носоглотку, где начинает активно размножаться.
2. С током лимфы инфекция разносится в лимфатические узлы и там поражает В-лимфоциты, дендритные клетки. В этот период лимфоциты активно делятся, а лимфоузлы увеличиваются.
3. Происходит поражение ЦНС, тканей лимфатической системы и иногда других внутренних органов.
4. У больного формируется специфический иммунитет.

Заражение ВЭБ у разных людей может закончиться по-разному. У части из них организм сам справляется с инфекцией, и она элиминируется, что означает полное выздоровление. В других случаях полностью удалить возбудителя иммунитету не удается. Это приводит к хроническому течению инфекции или носительству герпеса четвертого типа. При этом, пока иммунитет человека будет сильным, болезнь не станет развиваться. Однако при снижении защитных сил (к этому может привести сильный стресс, переохлаждение, авитаминоз), вирус начинает активно размножаться и провоцирует болезнь.

Симптомы, вызываемые вирусом Эпштейн-Барр

Клинические проявления и симптомы инфицирования вирусом Эпштейн-Барр определяются множеством внешних факторов и особенностями организма. Немаловажны климатические условия и географическое место проживания человеческой популяции. Зафиксировано, что в странах с тропическим климатом поражение представлено преимущественно в виде локальных опухолевых форм (лимфомы), в тор время, как у людей, проживающей на территории с умеренными климатическими условиями чаще встречаются диффузные формы болезни (мононуклеоз, лимфогранулематоз).

Основные формы поражения организма вирусом Эпштейн-Барр и их симптомы приведены в таблице.

Важно помнить! Вирус Эпштейн-Барр относится к группе онкогенных, так как способен вызывать раковое перерождение клеток лимфатического, кроветворного и нервного типа. Также установлена его этиологическая роль в развитии менингоэнцефалитов и рассеянного склероза!

Диагностика

Дифференцировать мононуклеоз от сходных заболеваний и выявить присутствие ВЭБИ в организме можно одним из методов:

• Серологическая диагностика. Позволяет установить титр антител IgM, к примеру, титр 1:40 характерен для симптоматики мононуклеоза.
• Определение титра специфических антител. Чаще всего применяется при исследовании детей, в организме которых гетерофильные антитела отсутствуют.
• Иммуноферментный анализ (ИФА). Позволяет определять различные соединения на основе реакции «антиген-антитело».
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
• Культуральный метод. Проводится путем посева вирионов на питательную поверхность с целью последующего анализа лекарственной устойчивости.

Три последние методики позволяют обнаружить в крови или отдельно собранного материала ДНК и даже частицы вируса.

Важно знать, что при хронической форме метод ПЦР может показать в слюне наличие антител к ядерным антигенам (IgG-EBNA-1). Однако подобного исследования недостаточно для подтверждения диагноза, поэтому иммунологами проводится как минимум двойное тестирование всего спектра антител.

Противовирусные средства

Основная роль лекарственной терапии при заболевании отводится противовирусным препаратам. Лечение герпеса 4 типа проводится интерфероном. Главное преимущество средства – способность изменения мембран клеток, что не дает возможности вирусу проникать внутрь. Также интерферон повышает клеточный иммунитет и устойчивость организма к вирусам. Недостатком является невозможность применения при лечении детей.

Когда интерферон не оказывает ожидаемого эффекта – используют аномальные нуклеотиды. Препараты данной группы обеспечивают пассивную иммунизацию.

Наиболее эффективны из них:

• Энфувертид;
• Ацикловир;
• Римантадин;
• Амантадин;
• Рибавирин.

Какие осложнения дает штамм герпеса 4 типа

Пациенты, зараженные инфекцией Эпштейна-Барр, могут столкнуться с увеличением селезенки и печени, а также вирусным гепатитом. На поражение селезенки и печени указывает пожелтение белков глаз, изменение оттенка мочи.

На состоянии легких ВЭБ также может отразиться негативно, ведь в этом случае возможна вирусная пневмония, лечение которой более затруднительно, нежели бактериальной.

Кроме всего прочего, учеными было доказано участие герпеса четвертого типа в развитии лимфомы Беркитта. Это злокачественная опухоль, развивающаяся и растущая в лимфатических узлах. Она очень быстро выходит за их границы и поражает кровь, ликвор и костный мозг. Патология особенно часто диагностируется у мужчин из центральной части Африки.

Злокачественный характер болезни приводит к потере массы тела, росту опухолей на челюстях, выпадению зубов, проблемам с дыханием и глотанием. При лимфоме Беркитта у больного присутствует риск поражения позвоночника и корешков спинномозговых нервов.

Некоторые формы лимфомы, вызванные инфекцией данного типа, становятся причиной закупорки кишечника и скопления жидкости в брюшной полости.

Иногда заражение ВЭБ может приводить к раку носоглотки. Данная патология проявляется в виде нарушения дыхания, ухудшения слуха, болей в висках и кровотечения из носовой полости.

Последствия заражения герпесом часто бывают при присоединении вторичной бактериальной инфекции. В таких случаях возможно развитие менингита или паралича Белла. В последнем случае патология протекает на фоне поражения лицевого нерва. У больных нарушается слюноотделение и вкусовое восприятие.

Среди тяжелых проявлений ВЭБ можно выделить также психические отклонения.

Чтобы избежать тяжелых последствий, герпес лечить нужно обязательно, даже если болезнь протекает в легкой форме.